Запасаясь в ядовитом резервуаре железы, мелиттин в большой концентрации находится в виде тетрамера, причем спиральная форма тетрамера обеспечивает защиту гидрофобной поверхности от воды, и сама молекула не активна. При попадании в ткань, растворении в жидкостях организма тетрамер диссоциирует на мо-
номеры, которые и обеспечивают взаимодействие с фосфолипида-ми мембран (рис. 2). Амфифильная молекула пептида «заякорива-ется» в наружном слое мембраны благодаря электростатическим взаимодействиям С-основного конца и анионов фосфата фосфоли-пидов и производит «клиновое» вторжение в бислой липидов мембраны (Dawson et al., 1978). В этот момент может проявиться и еще одно важное свойство мелиттина — активация фосфолипазы А яда. Возможно, именно для ее проникновения к внутренним слоям мембраны, выполненным преимущественно фосфатидилхолином и т.д., такой клин и необходимо иметь для эффективного лизирова-ния бислоя.
Физиологические и фармакологические эффекты мелиттина будут определяться теми субстратами, клетками, тканями, с которыми соприкасается этот пептид. Часть мелиттина, введенного под кожу, связывается с белками, липидами, мукополисахаридами подкожной клетчатки и соединительной ткани. С одной стороны, это существенно уменьшает токсичность пептида — установлено, что в этих условиях токсическая доза мелиттина в 15-20 раз выше, чем при внутривенном введении (Шкендеров, Иванов, 1985). Однако, с Другой стороны, происходит лизис соединительнотканных клеток-фибробластов, тучных клеток. Это приводит к выбросу из клеток
лизосомальных ферментов, серотонина, гистамина. Активируется находящаяся во многих клетках собственная фосфолипаза А организма, которая запускает синтез простагландинов — производных полиеновых жирных кислот, содержащих циклические группы, являющихся мощными биологическими регуляторами. Установлено, что синтез простагландинов начинается с гидролиза фосфолипи-дов, содержащих арахидоновую кислоту, под действием клеточной фосфолипазы А2. Кроме регуляторных свойств (тонус гладких мышц, иммунный статус и др.) простагландины являются эффекторами воспаления, пирогенами и т.д. Они же участвуют в развитии болевого эффекта. Все эти местные реакции, вызывающие воспалительную реакцию, приводят к расширению кровеносных сосудов, увеличению проницаемости капилляров, снижению кровяного давления, спазмам гладкой мускулатуры бронхов. Внешне это проявляется в возникновении боли, покраснения и отека в месте инъекции мелиттина. Антигистаминные и антисеротониновые средства значительно ослабляют указанные реакции.


Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19