Многое из показаний и противопоказаний может определяться и способом воздействия яда — его введением в организм. Современная литература описывает несколько таких методов.
1. Пчелоужаления
Несмотря на появление в арсенале апитерапии ряда препаратов с пчелиным ядом, ужаление живыми пчелами остается самым распространенным методом введения яда в организм. (Бородин с со-авт., 1988; Каминский с соавт., 1988; Янгиров, 1988 и др.) Пчела захватывается пинцетом и прикладывается брюшком к очищенному участку кожи. В момент соприкосновения с кожей пчела реф-лекторно вонзает жало в кожу и подкожную клетчатку. Далее пчела отрывается от кожи, а жало, сокращаясь, еще глубже входит в кожу. При этом продолжается впрыскивание ядовитого секрета из резервуара желез (по некоторым данным такое опорожнение резервуара может длиться до 30 минут). В связи с этими особенностями процесса ужаления создается возможность варьирования дозы введения яда: она определяется временем нахождения жала в коже, после чего оно захватывается пинцетом и извлекается.
Возникающая болезненность и даже аллергентная реакция при таком методе введения яда могут быть уменьшены и даже сняты, если несколько модернизировать процесс пчелоужаления. Например, Лудянский (1991) предлагает предварительно вводить больно-
му в зону предполагаемого ужаления 10-15 мл 0,5%-го новокаина, или внутримышечно I мл димедрола и внутривенно 5 мл 0,5%-го новокаина. С этой же целью Силл (1971) предлагает проводить апитерапию в соответствии с биоритмами человека. Предлагается проводить пчелоужаление только в отрицательную фазу физического цикла. Напомним, что если количество дней от рождения разделить на 23, 28 и 33, то получатся соответственно длительность физического, эмоционального и психического цикла. При этом половина дней в физическом ритме с 8 по 16 показана для введения пчелиного яда. В периодические и полупериодические дни, по мнению автора, возрастают аллергические реакции человека, поэтому в эти дни не следует проводить апитерапию.
Еще более эффективными оказываются пчелоужаления в сочетании с иглорефлексотерапией. Приходько (1962), Щербан (1976), Охотский (1987), Лудянский (1991) показали, что наиболее эффективно пчелоужаление в акупунктурные точки. Следует учесть, что в акупунктурных точках, кроме сосредоточения нервных окончаний и рецепторов, запускающих рефлекторные реакции организма, находятся в большом количестве соединительнотканные тучные клетки, богатые физиологически активными веществами. Соответственно, при ужалении в данную точку вместе с запуском иг-лорефлекса из таких клеток выделяются в массовом количестве такие вещества, как гепарин, гистамин, серотонин, сами по себе оказывающие мощное физиологическое действие, направленное на восстановление нарушенных функций. Щербан (1976) лечил таким способом пациентов с невралгиями (поясничных, седалищного, плечевых, бедренных и лицевых нервов) и получил хорошие результаты у 85% лечившихся. Сравнивая результаты лечения тех же невралгий только ядом, вводимым инъекционно, автор показал, что такое комбинированное лечение на 15-20% повышает эффективность терапии, сочетая в себе действие пчелиного яда с азиатской иглорефлексотерапией. Позднее Лудянский (1987) подробно детализировал сочетания акупунктурных точек с пчелоужалением при разных заболеваниях и также отметил большую эффективность такой комбинации. На основании тридцатилетнего опыта практической рефлексотерапии автором разработаны основные принципы выбора точек для пчелоужалений с учетом особенностей прохождения меридианов и связи точек с определенными сегментами спинного мозга. Автор полагает, что связь любой соматической системы с управляющими центрами головного и спинного мозга обеспечивается как минимум тремя путями: I) через перифе-
рическую нервную систему; 2) через нейрогуморальную систему, 3) висцеро-кутанно-церебральным путем. При этом третий путь имеет эволюционную взаимосвязь ввиду общего происхождения кожи и нервной системы из одного зародышевого листка — эктодермы. В связи с вышеуказанным важно понять, что кажущееся несоответствие сегмента заболевания и локализации акупунктурной точки может быть связано с расхождением в пространстве этих сегментов при развитии зародыша организма человека. Например, мочеполовые органы закладываются в межлопаточной области и только к моменту рождения опускаются в малый таз. Акупунктурные же точки воздействия при заболеваниях мочеполовой системы остались в этой области (гар-хуан и по-ху). Точно так же следует относиться к связям акупунктурных точек кисти и заболеваний нижней части лица и т.д.
Далее Лудянским (1991) выявлено, что сегментарные акупунктурные зоны пчелоужалений часто совпадают с зонами Захарьина-Геда и Маккензи. Например, меридиан сердца совпадает с иррадиацией болей при стенокардии. Автор указывает, что энергия «чи» определялась им путем измерения напряжения в точках, расположенных в начале и конце меридиана или по его длиннику. Зная величину напряжения в точке «глашатай», которая выражает среднюю величину напряженности меридиана, можно иметь представление о необходимости нагнетания энергии в меридиан или, наоборот, уменьшения чи (принцип бусе). Это соответствует интенсивности клинической картины или воздействию на синдром пустоты и полноты по Гаваа Лувсану. При синдроме «пустоты», т.е. незаполненности меридиана энергией, большее количество яда пчел вводилось в начале меридиана, меньшие дозы — в точки, находящиеся в его конце. При синдроме «полноты» и необходимости перевести «энергию» в другой меридиан соответственно большее количество пчелоужалений должно проводиться в конце меридиана и поблизости к «ло-пункту», дающему выход на содружественные меридианы.
При рассмотрении выбора точек пчелоужалений следует указать, что еще в 1954 год}’ Иойриш привел схемы рационального пчелоужаления, в которых использовались зоны, во многом совпадающие с акупунктурными меридианами и точками. Сходное с вышеописанным обоснование выбора биологически активных точек при пчелоужалениях больных на основании большого клинического опыта приводит Охотский Б.А. (1988).
Недавно нами была модернизирована методика введения яда в акупунктурные точки, Для этого была разработана комбинированная лекарственная форма с условным названием «Рефлапис». Названное терапевтическое средство представляет собой акупунктурные стальные иглы с нанесенным на них цельным пчелиным ядом. Технология изготовления средства заключалась в специальной обработке игл, осаждении на них пчелиного яда из раствора, стерилизация и консервация готовой лекарственной формы.
Лабораторные испытания средства показали, что количество пчелиного яда на игле соответствует расчетному и составляет 0,1± 0,02 мг, что соответствует содержимому высушенного секрета из резервуара ядовитой железы одной пчелы (1 биологическая единица). Подлинность качества и биологическая активность нанесенного на иглу препарата соответствует ФС 42-2683-89 «Яд пчелиный», утвержденной ФК МЗ России. Средство «Рефлапис» стерильно, апирогенно, в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи РФ (XI).
Результаты клинической апробации средства, проведенные на базе областной больницы им. Семашко, показали, что разработанное средство обладает большей эффективностью по сравнению с иглорефлексотерапией при лечении иммунодефицитных состояний, сахарного диабета, заболеваний периферической нервной системы. Кроме кратковременной болевой реакции в первый момент введения иглы в акупунктурную точку, других побочных отрицательных эффектов не регистрировалось. На основании вышеизложенного можно заключить, что лечебное действие средства «Реф-лапнис» обеспечивается сочетанным механическим и химическим воздействием на точки акупунктуры, причем химическое воздействие производится растворимыми в жидкостях организма физиологически активными компонентами пчелиного яда.
2. Электрофорез.
Электрофорез, т.е. введение пчелиного яда в кожу посредством гальванического тока, впервые был описан Генске ( 1936 ). В нашей стране этот метод введения пчелиного яда начал применять Иойриш (1954). Позже метод ионофореза стали широко использовать при апитерапии, применяя как нативпый яд в виде раствора, так и мази, наносимые на электрода. Мы уже описывали выше созданный специально для этих целей препарат Апифор в виде таблеток. Место наложения электродов с субстратом, содержащим пчелиный яд, варьируют в зависимости от заболевания. Так, Лу-
дянский (1991) рекомендует воздействие на воротниковую зону при миопатии, при вертеброгенных болевых синдромах — поперечно в зоне пораженного позвоночно-двигательного сегмента по обе стороны позвонка, при хронической пневмонии — в межлопаточной области, при травматическом плексите — на плечевой сустав, при гипертонической болезни — на сосцевидные отростки и т.д. Качный Г.Н. (1982) с успехом использовал при риносинуситах внутриносовой способ введения яда электрофорезом. При этом пчелы жалили ватный тампон, в который автор добавлял воду, и такую турунду закладывал в нос, соединяя ее с отрицательным полюсом источника тока.
До сих пор не изучен вопрос о том, какие компоненты яда, с какими скоростями и с каких электродов поступают в организм. Поэтому часто композиции с ядом помещают под оба электрода электрофореза. Между тем еще в 1935 году Нагамиту, одним из первых изучавший эти вопросы, показал, что при электродиализе раствора яда на отрицательном полюсе обнаруживается вещество, обладающее местным действием на кожу (краснота, припухлость), а на положительном — вещество, вызывающее гемолиз. Вещество, обладающее католической активностью, оказалось гистамином и разрушалось гистаминазой.
С целью изучения поставленных вопросов мы провели анализ электрофоретического введения инъекционного препарата пчелиного яда Солапивен, проходящего клинические испытания. Добровольцам на кожу предплечья накладывались электроды с гигроскопическим материалом, смоченным раствором препарата. Величина тока составила 0,1 мА/см2, время введения 10 минут. Было установлено, что в области анода возникала сильная гиперемия со светлыми папулами. Под катодом гиперемия была слабо выражена и не отличалась от контроля, в котором под электроды помещалась основа препарата без яда.
Моделирование указанного процесса в толстом слое гигроскопического материала показало, что в аналогичных условиях электрофореза анодная фракция раствора препарата (т.е. раствор, собранный с части гигроскопического материала возле анода) проявляла гемолитическую и фосфолипазную активность, определяемую общепринятыми методами. В отличие от этого катодная фракция раствора гемолитической активностью не обладала.
На основании проведенных экспериментов следует заключить, что с анода в кожу поступает, в основном, гистамин пчелиного яда. Что до поступления в организм с противоположного полюса
— катода анодной фракции (мелиттин, фосфолипаза А и др.), то это весьма проблематично (за исключением мелиттина) ввиду их высокомолекулярности. Во всяком случае, именно этим можно объяснить отсутствие аллергических осложнений при электрофоре-тическом введении пчелиного яда.
Вместе с тем, поступление в организм гистамина и, видимо, других низкомолекулярных соединений яда, обуславливает хороший терапевтический эффект за счет местных реакций: гистамин расширяет мелкие кровеносные сосуды, увеличивает их проницаемость, соответственно, изменяет градиенты потока ионов метаболитов и воды из крови в ткань и обратно. В свою очередь, это формирует общие реакции организма. Так, установлено мощное гис-таминолибераторное действие самого гистамина по принципу положительной обратной связи: чем больше поступило внешнего гистамина, тем больше освобождается внутреннего, клеточного гистамина. Этим можно объяснить широко известное гистаминоподоб-ное действие внутривенного введения пчелиного яда: падение артериального давления, расширение периферических сосудов и сужение легочных сосудов.
Таким образом, при электрофоретическом введении пчелиного яда следует учитывать (в зависимости от восприимчивости больного и его заболевания) его реакции на гистамин.
Одним из недостатков апитерапии пчелиным ядом является болезненность в месте пчелоужаления или инъекции яда, особенно выраженная у детей. Альтернативный метод введения — электрофорез, при котором из-за медленного поступления яда в организм болевой эффект отсутствует. Вместе с тем большая поверхность электродов для электрофореза не позволяет подводить действующее вещество к акупунктурным точкам. Нами предложено автономное, портативное устройство для электрофореза пчелиного яда в биологически активные точки.
Устройство выполнено в виде пластикового цилиндра с сужением на рабочем конце, с диаметром отверстия 3 мм. Рабочая часть цилиндра заполнена гигроскопическим материалом, в который погружен спиральный стальной электрод, последовательно соединенный с резистором, обеспечивающим стабилизацию рабочего тока. Электрод через разъем соединен с источником постоянного тока напряжением 30-36 В. Второй электрод выполнен стандартно — в виде токопроводящего стержня большой площади контакта.
После заполнения (пропитки) гигроскопического материала раствором пчелиного яда в физиологическом растворе электрод
(рабочее отверстие цилиндра) накладывается на точку акупунктуры. Второй, индифферентный электрод плотно удерживается рукой пациента. Электрофорез осуществляется в зависимости от показаний 2-10 минут. Концентрация яда подбирается экспериментально, его объем в рабочем цилиндре составляет 0,5 мл.
Устройство позволяет оперативно, в зависимости от состояния биологически активной точки, производить электрофорез пчелиного яда как с положительного, так и с отрицательного полюса, а также последовательно. Испытания устройства на добровольцах и экспериментальных животных показали эффективность точечного электрофореза пчелиного яда, оцениваемую по изменениям биохимических и морфологических показателей периферической крови.
3. Фонофорез
Еще один комбинированный способ апитерапии — введение пчелиного яда посредством ультразвука ввела в практику болгарский врач-терапевт Починкова (1965). Комбинация заключается в том, что ультразвук, помогая прохождению яда через кожный барьер, сам по себе также может оказывать терапевтический эффект, что широко применяется сегодня при физиотерапевтических процедурах. Определяя уровень аскорбиновой кислоты в надпочечниках, автор показала, что пчелиный яд проникает в организм при использовании мази (100 мг% яда), нанесенной на кожу (сила ультразвука 0,2-1,5 Вт/см2 и длительности воздействия 5-12 минут). При лечении 626 больных с дегенеративными изменениями позвоночника было установлено, что после 12-15 ежедневных процедур, боли исчезли у 194 больных (59,5%) и у 98 (30%) сила их уменьшилась. Шкендеров и Починкова (1968), Охотский и Коврига (1988) установили, что ультразвук не оказывает разрушающего воздействия на биохимические свойства пчелиного яда и даже увеличивает свою антибактериальную активность.
Щербан (1976) с целью сравнения лечил две группы пациентов, по 25 больных в группе, страдающих артрозом одного или обоих коленных суставов. Перед применением ультразвука (10 процедур силой звука 0,5 Вт/см2 в течение 5-10 минут) одной группе втирали препарат яда Форапин, а другой — гидрокортизоновую мазь. Терапия ультразвуком с Форапином дала лучшие результаты, чем с гидрокортизоном. В первой группе у 70% лечившихся установлено исчезновение болей и припухлости, улучшение подвижности суставов, а у 25% пациентов этой группы боли исчезли или уменьшились, но припухлость или ограниченность движений суставов оста-
лась. Во второй группе эти проценты составляли соответственно 52 и 30. Аналогичные результаты получил Балтушкявичус (1978), пролечивший две группы больных с деформирующим остеохондрозом и полиартритом. Первую группу лечили ультразвуком и препаратом яда — линиментом апитрита, а вторую — ультразвуком и гидрокортизоновой мазью. Была также выделена третья группа, которую лечили только ультразвуком. В результате оказалось, что наиболее эффективным было лечение ультразвуком в сочетании с препаратом пчелиного яда.
4. Втирание
После естественных пчелоужалений метод втирания пчелиного яда в кожу в виде тех или иных препаратов является самым распространенным. Он наиболее подходящ в домашних условиях, менее токсичен, и также может сочетать комбинированное воздействие в виде массажа или включений в препараты других компонентов. Например, Иойриш (1954) рекомендовал самостоятельное приготовление Мази из пчелиного яда, белого вазелина и салициловой кислоты, размягчающей эпидермис кожи. Более того, для специального повреждения кожи и, соответственно, лучшего всасывания яда, автор вводил размельченные силикатные кристаллы в мазь. Однако излишняя травматизация большого участка кожи уменьшает эффективность такой комбинации.
Бек (1962) применил линимент с пчелиным ядом Форапин для втирания в кожу при невралгических заболеваниях самостоятельно или в комбинации с противоревматическими средствами, назначаемыми внутрь.
Место втирания мазей и линиментов пчелиного яда обычно совпадает с проекциями болей. Техника нанесения мази и растирание подробно изложены выше в инструкции по применению мази «Унгапивен».
Разновидностью нанесения на кожу мази является рекомендуемый Лудянским (1991) способ аппликации субстрата с ядом, исключающий массаж. Берется небольшое количество мази, наносится на кожу и заклеивается лейкопластырем. При этом местами таких аппликаций могут быть как болевые зоны, так и зоны Захарь-ина-Геда для легких, сердца, желудочно-кишечного тракта, сосцевидные отростки при гипертонической болезни. Автор указывает, что весьма полезны такие микроаппликации при пяточных «шпорах», плечевых периартрозах и т.п., где имеется отложение остеофитов на кости, дающее болевое ощущение.
5. Ингаляция
Достаточно редкий метод введения пчелиного яда описан Иой-ришем (1954, 1970), Бродменом (1962)и др. Ясно, что при наличии показаний к этому способу лечения воздействие компонентов яда как на дыхательные пути, альвеолы, так и его всасывание через их поверхность резко возрастает. Яд, видимо, можно ингалировать как в пылеобразном, так и в растворенном виде.
6. Внутреннее употребление
Принципиальная возможность употребления пчелиного яда или его препаратов через рот теоретически мало обоснована. Дело в том, что основные действующие компоненты яда являются полипептидами и поэтому разрушаются пищеварительными ферментами желудочно-кишечного тракта. Однако если препарат держать во рту до полного всасывания слизистой ротовой полости, можно частично избежать такого разрушения. Во всяком случае, в 1958 году в США было предложено при введении яда внутрь использовать пчелиный яд в виде таблеток под язык (Младенов, 1992).